Cinco pacientes con leucemia linfocítica aguda de células B (LLA-B) se curan tras recibir un tratamiento con sus propias células inmunes que habían sido modificadas genéticamente para que atacaran a las células tumorales. Los cinco presentaron una remisión molecular completa, independientemente del estadio de la enfermedad o de la carga tumoral que tenían. Y en uno de los pacientes en tan solo 8 días. Los resultados de este ensayo clínico se publicaron el 20 de Marzo en la revista Science Translational Medicine.

La leucemia linfocítica aguda (LLA), también llamada leucemia linfoide aguda o leucemia linfoblástica aguda, es un tipo de leucemia producido por el exceso de células precursoras de linfocitos en la medula ósea. Estas células malignas inmaduras se multiplican continuamente en la medula ósea e impiden el crecimiento y diferenciación de las células normales. Además, las células tumorales pueden dispersarse e invadir otros órganos. La mayoría de las LLAs afectan a las células progenitoras de linfocitos B, pero también pueden afectar a las células precursoras T. Es un tipo de leucemia que suele afectar a los niños entre los 3 y los 7 años de edad pero también se puede presentar en adultos.

Los adultos con LLA-B recidivante tienen muy mala prognosis y solo aquellos que consiguen llegar a la segunda remisión sin enfermedad residual mínima (EMR) tienen alguna esperanza de supervivencia a largo plazo tras el trasplante de medula alogénico. En este ensayo clínico, los cinco pacientes con LLA-B ya habían recibido quimioterapias muy agresivas pero habían tenido recidivas. Sin embargo, tuvieron una remisión molecular completa después de recibir el tratamiento con linfocitos T autólogos modificados genéticamente. Se considera que un paciente está en remisión molecular completa si no se detectan células tumorales en sangre o medula ósea mediante la técnica de PCR.

El tratamiento se basó en utilizar la técnica denominada transferencia adoptiva de células, en la cual los pacientes reciben una inyección de sus propias células inmunes. Y para hacer que estas células sean muy específicas en su ataque, se modifican genéticamente para que solo reconozcan a las células tumorales y evitar así posibles efectos secundarios dañinos. Primero aislaron los linfocitos T del paciente y utilizando un virus insertaron un nuevo gen en las células T, un receptor quimérico denominado 19-28z que reconoce específicamente al antígeno CD19, presente solo en las células B (tanto en las cancerosas como en las normales).  Estos linfocitos T modificados al ser inyectados de nuevo en el paciente rápidamente eliminaban a todas las células B.

Aunque en principio el propio cuerpo debería reponer el sistema inmune con nuevas células T y linfocitos B normales, los pacientes  recibieron un trasplante de medula ósea de un donante para asegurarse de que recuperaban un sistema inmune sano.  Cuatro de los pacientes siguen aun en remisión completa desde los 5 meses hasta los 2 años de recibir el tratamiento.

El estudio, dirigido por el Dr. Michel Sadelain del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en Nueva York, demuestra la eficacia de esta terapia basada en identificar una molécula que se encuentre solamente en la superficie de las células tumorales y después modificar genéticamente las células inmunes del propio paciente para que la ataquen. En este caso la molécula diana en las células tumorales es CD19 y la modificación genética en las células T es la expresión del receptor antigénico quimérico 19-28z.

El equipo del Dr. Sadelain ya planea utilizar esta terapia en otros tipos de cáncer. Si no encuentran una sola molécula única para poder trasladar esta terapia,  planean buscar parejas de moléculas que solo estén presentes a la vez en células tumorales. Además, los autores afirman que están preparando ya el segundo ensayo clínico, esta vez con 50 pacientes. Esperemos que los nuevos resultados sean tan esperanzadores.

Fuente:

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Artículo:

Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.