La interrupción del flujo sanguíneo normal al corazón, pulmón o el cerebro debido a la trombosis es una de las principales causas de muerte en el mundo desarrollado. En la actualidad, los pacientes con obstrucción vascular aguda son tratados en las unidades de cuidados intensivos del hospital utilizando inyecciones sistémicas de potentes anticoagulantes. Debido a que estos fármacos pueden provocar hemorragias severas, que incluso pueden llegar a ser fatales, se limita la cantidad de fármaco administrado para mantener un equilibrio entre la eficacia y los riesgos. Una alternativa a los anticoagulantes es la angioplastia, que consiste en implantar una endoprótesis o stent en el vaso sanguíneo obstruido para abrirlo y restaurar el flujo sanguíneo, un procedimiento que requiere el ingreso en el hospital.

Sin embargo, casi la mitad de los pacientes que mueren por un síndrome coronario agudo no llegan al hospital a tiempo de recibir la terapia adecuada. Así, ni los anticoagulantes ni la angioplastia son tratamientos ideales para los coágulos sanguíneos.

Ahora, investigadores del Instituto Wyss de Harvard han desarrollado una nueva estrategia biomimética que administra un nanofármaco directamente en los vasos obstruidos, disolviendo los trombos antes de que provoquen daños severos o incluso la muerte. Este nuevo método permite disolver el trombo utilizando menos dosis de droga que la que se requiere con los métodos actuales, lo que minimiza los efectos secundarios de hemorragia que han limitado hasta ahora  el uso generalizado de los anticoagulantes.

Esta estrategia, que se detalla en un artículo publicado en la prestigiosa revista Science, se inspira en el funcionamiento normal de las plaquetas, las células encargadas de la coagulación de la sangre. Cuando un vaso se estrecha, el alto grado de tensión hemodinámica que se genera actúa como una señal física que hace que las plaquetas se adhieran a las paredes de los vasos en esas zonas. El nanofármaco es aproximadamente del mismo tamaño que una plaqueta. Es un agregado de nanopartículas biodegradables que han sido recubiertas con el fármaco anticoagulante denominado Activador Tisular del Plasminógeno o tPA, un trombolítico natural presente en las células de los vasos sanguíneos. Tal y como hacen las plaquetas, estos agregados se activan cuando detectan la alta tensión hemodinámica de las regiones con estenosis vascular, como la provocada por la formación de un trombo. Es entonces cuando se disgregan y liberan sus nanopartículas recubiertas de tPA, que se unen al trombo y lo disuelven.

Con este método biomimético consiguieron aumentar la supervivencia en un modelo de ratón de embolismo pulmonar que, en condiciones normales, resulta letal. Además, lo consiguió utilizando menos de la cincuentava parte de la dosis normal y sin provocar hemorragias, ya que el tPA era liberado selectivamente en la zona del coágulo sanguíneo.

Esta nueva terapia, que dirige y concentra la administración del anticoagulante al lugar preciso de la obstrucción utilizando la tensión hemodinámica como mecanismo selectivo para focalizar el tratamiento, es un ejemplo de cómo los científicos se inspiran en la biología (en este caso en las plaquetas) para crear terapias más efectivas.

Aunque aún está en la primera etapa de desarrollo (aun no se ha probado en humanos), podría llevar hacia estrategias terapéuticas más efectivas y seguras para patologías causadas por trombos que obstruyen el riego sanguíneo a órganos vitales y ponen en riesgo la vida de los pacientes. Además, el uso de una dosis tan baja debería traducirse en menos efectos secundarios y en una mayor seguridad del tratamiento. En un futuro, se podría administrar este nanofármaco de forma inmediata a cualquier persona con sospecha de tener un trombo severo en un órgano vital, antes incluso de que el paciente haya llegado al hospital.

Fuente:

Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering at Harvard.

Artículo:

Netanel Korin, Mathumai Kanapathipillai, Benjamin D. Matthews, Marilena Crescente, Alexander Brill, Tadanori Mammoto, Kaustabh Ghosh, Samuel Jurek, Sidi A. Bencherif, Deen Bhatta, Ahmet U. Coskun, Charles L. Feldman, Denisa D. Wagner, Donald E. Ingber. Shear-Activated Nanotherapeutics for Drug Targeting to Obstructed Blood Vessels. Science 2012 Jul 5. DOI: 10.1126/science.1217815